Cele mai des citate cauze de apariţie a cancerelor hepatice primare sunt: Ciroza, boala cronică hepatică în care apare fibroza severă a ficatului: aproape 80% din pacienţii diagnosticaţi cu carcinom hepatocelular au şi ciroză.
Hemocromatoza: persoanele care suferă de hemocromatoză, o boală genetică caracterizată printr-o absorbţie şi depunere în exces a fierului în organism, în special dacă au şi ciroză, se confruntă cu un risc foarte mar de a dezvolta carcinom hepatic. Acesta este responsabil de 30% din totalitatea deceselor ca urmare a hemocromatozei.
Aflatoxinele: sunt substanţe toxice, considerate chiar carcinogeni hepatici care apar prin contaminarea alimentelor cu anumiţi fungi. Aceste substanţe determină leziuni la nivelul AND-ului şi mutaţii genetice. Venim în contact cu acestea prin ingestia alimentelor depozitate necorespunzător şi/sau fabricate mai ales din cereale contaminate. Dacă ele sunt prezente zilnic în alimentaţie, nivelurile pe care la ating în organism pot fi corelate în mod direct cu apariţia cancerului. Aflatoxinele pot contamina orezul, grâul, porumbul, soia, alunele şi nucile.
Contraceptivele orale cauzează uneori tumori benigne ale ficatului (adenoame hepatice), dar uneori pot produce şi cancer hepatocelular.
Steroizii anabolizanţi, asemănători cu hormonii masculini, folosiţi în ultima vreme de cei care practică sport, cresc riscul de apariţie al cancerului de ficat. Alte substanţe chimice: există o gamă foarte largă de substanţe considerate toxice pentru ficat, în principal: arsenic, pesticide, ierbicide, clorura de vinil, tutun şi produşii de ardere din ţigarete (mai ales dacă persoana este şi alcoolică).
